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关于医药用水解答

在与制药企业的接触过程中,有参加者非常频繁地问到一些关于制药用水制备和分配的问题。

问1:水系统中臭氧浓度应该是多少?

对于水系统中的臭氧浓度给出了不同的信息:例如,ISPE 基线水和蒸汽:0.02ppm-0.2ppm;COLLERTRO,制药用水:0.2ppm-0.5ppm,以及W SETZ,汽巴-嘉基1990:*高0.04ppm,**0.05ppm。ISPE基线所提供的指标表示该浓度是防止**滋生所需的浓度。因此我们可以假定浓度为20ppb的臭氧可以防止任何**滋生。

如果需要进行系统地保护,即保持水中的臭氧,则较低的臭氧浓度就足够了。

在实际操作中,约0.02-0.05ppm的浓度对于Aqua Purificata就足够了。用于**时,主要取决于**的时间间隔---每天还是每周。*后,系统所需的臭氧浓度应根据整个系统的验证框架来决定。

问2:水系统中要设置多少臭氧的测量点?

如果臭氧用于分配系统的**,其效果还应采用(间接)KBE值来测量证明,另一方面通过在水系统适当点测得的臭氧浓度来证明。为此,ISPE基线提到至少应有3个测量点:

贮罐中

UV灯后面

回水中

贮罐中检测点的测量显示持续臭氧化中臭氧浓度是否足够。在紫外系统后,其测量用以保证臭氧被降解。管道中回水处已使用点的测量是要证明臭氧浓度在**过程中的浓度是足够的。

问3:从GMP观点来看,是否有比较优先的**方法?

基本来说,以下三种**方法目前都在使用中

热水**

蒸汽**

化学**

FDA,还有ISPE在其基线中,倾向于采用蒸汽进行高温**。行业指南(日本:无菌工艺生产的无菌产品)包括以下的注释:

“由于注射用水需要具有微生物纯度,因此用于该生产的设备必须能承受蒸汽的周期**,应在给定的时长采用超过121度的温度**。如果因为耐热能力差而不能采用蒸汽**,则应采用替代的**方法或**程序(例如,热水或化学试剂)。”

GMP里并没有指明任何一种**方式。按理想情况来说,企业应优先考虑蒸汽**。

问4:注射用水是否可以使用低温存贮?

注射用水和纯化水应使用不同温度存贮。注射用水一般存贮在加热条件下。在FDA指南(高纯水系统检查指南)中,你可以发现有两个温度指标,它们实际上是相互矛盾的。**个温度差异是在“系统设计”里描述的,**章系统设计里说热水系统(这里理解为65-80度的系统)自身是可以**的。另一个温度范围是在“管线”章节里,这里具体地说明了指南适用于75-80度热水循环系统。这两个指标与6D规则相关。

FDA—高纯水系统检查指南

“一个常见的管线问题是“死角”。提议的LVP规范定义死角为不使用的管线,其从管道轴心开始测量的长度大于6倍不使用管道直径。要指出的是,对于75-80度热水循环系统来说,这个观点已经有新的进展。”

这个问题是继上述注射用低温水系统后的,它实际上并不符合要求。在这样环境下,FDA至少不会接受注射用低温水系统。

如果进行适当的措施(系统设计和**措施)可以保证能防止微生物滋长,则原则上来说,低温存贮是可以使用的。低温存贮的不同限度可以在指南和标准(Wallh?user: 4°C; ISPE: 4° to 10°C)上找到。在验证范围内确定低温存贮的**概念是必须的,同时还要考虑增长的生物膜形成所增加的高风险。

问5:水系统中允许安装无菌过滤器吗?

对这个问题的回答需要检查法规中的条款,以及在“水”标题下的标准和指南。EU GMP指南有几点中描述了设施和设备的要求。以下几点与无菌过滤有关的可以参考

EU GMP 3.38:设备安装应能防止错误操作或污染风险

EU GMP 3.39:生产设备应对产品不产生危害

EU GMP 3.36:生产设备设计应易于彻底清洁

EU GMP附录1:水处理站和分配系统的设计、建造和维护应保证能可靠地提供适当质量的水源

无菌过滤器几乎引用了所有指南。举例来说,以下一份日本指南中声明:无菌工艺生产的无菌药品

“规范要求,无菌过滤器不应安装在水的使用点,因为过滤器会掩盖水系统中的微生物污染情况。过滤器里的**尸体还会释放内**。如果不能避免地要使用过滤器,则要根据验证的结果对过滤器进行定期更换。”

在上述文件中,过滤器的处境说的很明白:一般不应使用过滤器。当然,还是会有例外的。过滤器不应用于掩盖过高的KBE值。*后,生产商应自己判断是否必须使用这样的过滤器

沪公网安备 31012002003952号